Trab tal-Pentoxifylline

Wieħed mill-oqsma ta 'riċerka prinċipali tal-pentoxifylline huwa l-emorreoloġija, inkluża d-deformabilità taċ-ċelluli ħomor tad-demm, l-aggregazzjoni u l-viskożità tad-demm sħiħ.

Iċ-ċelloli ħomor tad-demm għandhom jibdlu l-forma biex jgħaddu minn bastimenti żgħar, u jagħmlu l-proprjetajiet mekkaniċi tagħhom rilevanti għar-riċerka mikroċirkolatorja. Madankollu, il-viskożità tad-demm sħiħ tiddependi wkoll fuq l-ematokrit, il-kompożizzjoni tal-plażma, it-temperatura u l-kundizzjonijiet ta 'shear. Ma jistax jiġi spjegat mid-deformabbiltà taċ-ċelluli ħomor tad-demm biss.

Studji bikrija fuq il-bniedem u l-annimali osservaw bidliet fil-filtrabbiltà jew id-deformabbiltà taċ-ċelluli ħomor, filwaqt li studji umani oħra ma sabu l-ebda titjib sinifikanti fil-viskożità jew id-deformabbiltà. Dawn id-differenzi jenfasizzaw l-importanza tal-popolazzjoni, l-espożizzjoni, il-metodu tal-kejl, u l-kundizzjonijiet fiżjoloġiċi.

Pentoxifylline huwa komunement użat fir-riċerka li tinvolvi inibizzjoni mhux selettiva tal-fosfodiesterase. L-enzimi PDE jipparteċipaw fid-degradazzjoni tan-nukleotidi ċikliċi;jinibixxil-attività tagħhom tista' għalhekk tbiddel is-sinjalar intraċellulari tal-cAMP jew cGMP.

It-tweġibiet ivarjaw bejn iżoformi PDE u sistemi sperimentali. Studji primarji ta' l-enżimi li jqabblu l-pentoxifylline ma' derivattivi ta' xanthine relatati wrew li l-profili inibitorji jiddependu fuq it-tip ta' enżima u l-kondizzjonijiet ta' l-assaġġ.

Pentoxifylline m'għandux jiġi deskritt b'mod wiesa' bħala inibitur qawwi u selettiv ta' PDE4. L-effetti ċellulari tiegħu wkoll m'għandhomx awtomatikament jiġu attribwiti kompletament għall-inibizzjoni tal-PDE.

Ir-riċerka infjammatorja ta 'Pentoxifylline ta' spiss teżamina TNF- u medjaturi proinfjammatorji oħra. Studji primarji bikrija wrew effetti fuq it-traskrizzjoni tal-ġeni TNF, filwaqt li investigazzjonijiet oħra evalwaw ir-risponsi taċ-ċitokini f'monoċiti jew sistemi tad-demm sħiħ.

Il-modifika tal-produzzjoni taċ-ċitokini hija mekkanikament differenti milli tinnewtralizza direttament il-proteina TNF jew timblokka r-riċettur tagħha. Pentoxifylline għalhekk m'għandux jiġi ekwiparat ma' bijoloġiku anti-TNF.

It-tweġibiet jistgħu jiddependu fuq l-istimolu u s-sors taċ-ċelluli. Studju li juża demm tal-kurdun uman u monoċiti rrapporta reazzjonijiet differenti taħt kundizzjonijiet differenti ta 'stimulazzjoni mikrobjali.

Disinn informattiv ikejjel it-TNF mRNA, il-proteina mnixxija, in-numru taċ-ċelluli, u l-vijabbiltà flimkien. It-trattament minn qabel qabel l-istimulazzjoni għandu wkoll jiġi distint minn intervent wara l-attivazzjoni. It-tnaqqis ta' ċitokin wieħed ma jistabbilixxix attività immunomodulatorja wiesgħa.

Pentoxifylline jista 'jiġi investigat għal effetti fuq id-deformabbiltà, l-adeżjoni u l-attivazzjoni tal-lewkoċiti, u r-relazzjonijiet tagħhom mal-mikroċirkolazzjoni. L-informazzjoni dwar il-prodott tiddiskuti bidliet fil-proprjetajiet tal-lewkoċiti osservati fi studji in vitro fuq l-annimali u l-bniedem, filwaqt li tirrikonoxxi li l-mekkaniżmu sħiħ tiegħu jibqa’ definit b’mod mhux komplut.

Sistemi sperimentali utli jinkludu adeżjoni lewkoċiti-endoteljali taħt il-fluss, kanali mikrofluwidi, u mudelli ta 'barriera endoteljali.

Pentoxifylline ġie studjat għal effetti fuq il-proliferazzjoni tal-fibroblasti u l-metaboliżmu tal-kollaġen, fibronectin u elastin.

Studji primarji f'mudelli speċifiċi ta' fibroblasti umani rrappurtaw effetti fuq id-depożizzjoni u l-elastoġenesi tal-kollaġen stimulati minn TGF- 1-. Xogħol relatat investiga proċessi ta' sinjalar assoċjati ma' TGF-/Smad.

Dawn is-sejbiet ma jistabbilixxux effikaċja kontra l-fibrożi f'kull organu. L-oriġini taċ-ċelluli, il-kundizzjonijiet ta 'stimulazzjoni, il-konċentrazzjoni, u t-tul ta' espożizzjoni kollha jistgħu jinfluwenzaw ir-rispons.

L-evalwazzjoni għandha tikkombina s-sinteżi tal-matriċi, id-degradazzjoni, in-numru taċ-ċelluli, u l-vijabbiltà. Tnaqqis fil-kollaġen totali kkawżat minn inqas ċelluli superstiti jew proliferanti m'għandux jiġi interpretat awtomatikament bħala effett antifibrotiku speċifiku.