Foxo4 Peptide

FOXO4 peptidehuma klassi ta 'interazzjoni proteina-proteina (PPI) - peptidi li jinterferixxu ddisinjati fuq l-interface ta' interazzjoni FOXO4-p53, użati bħala materja prima ta 'riċerka għall-eliminazzjoni selettiva ta' ċelloli senescent.

Ir-raġuni tad-disinn hija li timblokka b'mod kompetittiv it-twaħħil ta 'FOXO4–p53, u tneħħi d-dipendenza tas-sopravivenza taċ-ċelloli senescent fuq dan il-kumpless; dan jippromwovi l-esportazzjoni ta 'p53 min-nukleu u jattiva s-sinjalar apoptotiku mitokondrijali, u b'hekk jikseb qtil selettiv ta' ċelluli senescent.

Shaanxi Medibridge tforni trab mhux maħdum FOXO4 f'mhux inqas minn 99.12% ta 'purità, verifikata minn HPLC/MS. Bħala fornitur ta 'materja prima peptide li jopera taħt Standards ta' Ġestjoni GMP, aħna niżguraw kwalità konsistenti, traċċabilità sħiħa tal-lott, u ħinijiet ta 'tmexxija affidabbli. Kull lott jintbagħat b'COA u dokumentazzjoni kompluta. L-ispeċifikazzjonijiet personalizzati u l-iscale-up huma disponibbli fuq talba. Loġistika globali affidabbli u appoġġ tekniku reattiv jgħinu biex iżżomm ir-riċerka tiegħek miexja.

1. Purità Akbar minn jew ugwali għal 99.12%, HPLC/MS rilaxx doppju.

2. Produzzjoni tas-sistema ġestita GMP, konsistenza għolja minn lott-għa-lott, traċċabilità sħiħa.

3. Tlesti dokumentazzjoni ta ' kwalità: CoA, kromatogrammi HPLC/MS, solvent residwu u rapporti tat-tip tal-melħ.

4. Personalizzazzjoni flessibbli: Tip ta 'sekwenza/melħ (TFA u aċetat imneħħija), skala -up.

5. Kunsinna stabbli: Trab lijofilizzat, ippakkjar protett -temperatura baxxa u ħafif-, ħin tal-kunsinna kontrollabbli.

6. Appoġġ professjonali: Linji gwida ta' xoljiment u preparazzjoni, konsultazzjoni tal-applikazzjoni, u servizz ta' wara-bejgħ.

Upstream triggers u akkumulazzjoni ta 'FOXO4

Stress assoċjati tas-senescence-(ħsara fid-DNA, tqassir tat-telomeri, stress ossidattiv) jattivaw l-assi DDR→p53–p21 u jżommu l-arrest tat-tkabbir. B'mod parallel, l-espressjoni/l-istabbiltà ta 'FOXO4 u l-lokalizzazzjoni nukleari huma regolati 'l fuq, b'residenza sostnuta f'ċelloli senescent, li jistabbilixxi l-istadju għal formazzjoni sussegwenti ta 'kumpless stabbli b'p53.

 

Rwol bijoloġiku tal-kumpless FOXO4–p53

F'ċelluli senescent, FOXO4 jifforma kumpless ma' p53 li jippromwovi ż-żamma nukleari ta' p53, u jmexxih lejn programm ta' traskrizzjoni li jsostni l-arrest u s-sopravivenza (eż., p21) filwaqt li jrażżan il-funzjoni pro-apoptotika mitokondrijali tiegħu. Funzzjonalment, dan il-kumpless huwa punt ta 'appoġġ li jippreserva l-istat fiss senescent u jipprevjeni l-apoptożi.

Sit ta' rbit u loġika konformazzjonali tal-peptide li jinterferixxi

Il-FOXO4 peptidehuwa derivat mir-reġjun ta 'kuntatt ewlieni FOXO4-p53 u juża disinn D-retro-inverso (DRI) biex jippreserva l-orjentazzjoni tal-katina tal-ġenb filwaqt li jtejjeb b'mod notevoli r-reżistenza għall-proteolysis. Jokkupa b'mod kompetittiv l-interface li torbot, u b'hekk idgħajjef jew iżarma l-kumpless FOXO4-p53 endoġenu.

 

Bidu tal-mogħdija mitokondrijali

Ladarba jinħeles miż-żamma nukleari, p53 jinvolvi membri tal-familja BCL-2 fil-wiċċ taċ-ċitosol/mitokondrijali, u jikkawża attivazzjoni konformazzjonali ta 'BAX/BAK u permeabilizzazzjoni tal-membrana esterna mitokondrijali (MOMP). Iċ-ċitokromju ċ imbagħad jiġi rilaxxat u l-kaskata tal-caspase tiġi attivata, li tagħti apoptożi selettiva taċ-ċelloli senescent.

Strateġija D-retro-inverso (DRI).

Is-sekwenza tal-peptidi hija maqluba u mibnija minn D-amino acids; L-orjentazzjoni spazjali tal-katina tal-ġenb timita l-L-peptide nattiv, filwaqt li żżid notevolment ir-reżistenza għall-proteolysis u l-persistenza in vivo.

 

Dħul ċellulari

Komunement miksub billi tgħaqqad CPP fit-terminal N- jew C-terminal (eż., it-tip TAT jew segmenti polibażiċi oħra) biex tittejjeb l-endoċitosi/effiċjenza tat-trasport.

 

Solubilità u punt iżoelettriku

Mogħni f'residwi bażiċi, tipikament dgħajjef b'idrofiliċità moderata; il-biċċa l-kbira tal-lottijiet jinħall f'ilma sterili, PBS, jew buffers li jkun fihom ammont żgħir ta' DMSO (jista' jiżdied ammont żgħir ta' kosolvent polari jekk meħtieġ).

 

Formulazzjoni

Tipikament fornut bħala trab lajofilizzat, iddożat b'kontenut nett ta 'peptide; komunement ipprovdut bħala t-TFA jew melħ tal-aċetat (TFA eċċessiv jista' jżid iċ-ċitotossiċità fl-isfond-jippreferi l-melħ tal-aċetat jew iwettaq it-tneħħija tat-TFA).

Din id-deskrizzjoni hija pprovduta biss għar-riċerka/skambju akkademiku.

Kontrolli

Ċelloli kontroparti mhux senescent imqabbla biex jivverifikaw is-selettività aktar milli ċ-ċitotossiċità ġenerali.

Scrambled-sekwenza peptide bħala kontroll negattiv; tqabbel il-kontenut nett tal-peptide u l-forma tal-melħ.

Kontrolli tal-istat p53: inibitur p53, knockdown, jew mudelli mutanti biex juru d-dipendenza fuq p53.

Kontroll tas-CPP biss biex jivvaluta kwalunkwe effett intrinsiku għas-segment li jippenetra ċ-ċelluli.

Ottimizzazzjoni tad-doża u l-ħin

Ittestja firxa ta’ konċentrazzjoni ta’ 0.5–20 μM u kors ta’ ħin ta’ 24–96 siegħa biex tidentifika l-aktar tieqa ta’ selettività wiesgħa (qtil qawwi ta’ ċelluli senescent b’impatt minimu fuq ċelluli mhux senescent).

Interpretazzjoni tad-data

Uża selettività tas-senoliżi bħala l-endpoint primarju; ikkalkula indiċi ta' selettività (eż., vijabbiltà mhux senexxenti/vijabbiltà senexxenti taħt kundizzjonijiet identiċi, jew proporzjon EC50).

Tikkonkludix minn SA‑‑gal biss; jinkludu l-qari tal-apoptożi u l-markaturi SASP bħala minimu.

Jekk jidhru biss bidliet temporanji SASP, ikkunsidra bir-reqqa l-punti tal-kampjuni tal-ħin (stress apoptotiku bikri jista 'jgħolli fil-qosor fatturi infjammatorji qabel ma jonqsu).

Jeħtieġ manifattur affidabbli għal GLP-1/Dual (GLP-1/GIP) uFOXO4 peptide? Aħna noperaw taħt ġestjoni GMP, billi nipprovdu materjali għall-użu tar-riċerka biss b'COAs trasparenti, konsistenza qawwija minn lott għal lott, u appoġġ tekniku fil-pront. Għal kwotazzjonijiet, ħinijiet, jew speċifikazzjonijiet tad-dwana, ikkuntattja lil hi@medibridgeapi.com jew WhatsApp +44 07548632075.

It-tags Popolari: foxo4 peptide, iċ-Ċina foxo4 peptide manifatturi, fornituri, fabbrika