Survodutide Peptide

Survodutide peptide(magħruf ukoll bħala BI 456906) huwa peptide agonist ta' riċettur doppju GLP-1/glucagon (GCGR) b'disinn lipotropiku li jaġixxi fit-tul-, adattat għal studji dwar il-mekkaniżmu ta' dożaġġ ta' darba fil-ġimgħa.

Dan il-prodott isaħħaħ ix-xaba, inaqqas il-konsum tal-ikel, u jdewwem it-tbattil tal-istonku permezz tal-mogħdija GLP-1, filwaqt li fl-istess ħin iżid in-nefqa tal-enerġija u jipproduċi effetti metaboliċi epatiċi diretti (glukoneġenesi, lipolisi, eċċ.) permezz tal-mogħdija tal-glucagon. L-effett sinerġistiku ta 'dawn iż-żewġ mogħdijiet jagħti potenzjal akbar għal telf ta' piż u benefiċċji metaboliċi epatiċi.

Shaanxi Medibridge hija ddedikata biex tipprovdi servizzi ta' sinteżi ta' peptidi personalizzati ta'-purità għolja lil istituzzjonijiet ta' riċerka, sptarijiet, u universitajiet. Għandna aktar minn 14-il sena esperjenza fir-riċerka u s-sintesi tal-peptidi. Jekk bħalissa qed tfittex manifattur tal-peptidi affidabbli, jekk jogħġbok ikkuntattja lil Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.

Is-sinerġija ta'-riċettur doppju taġixxi bħala "żewġ lievi, direzzjoni waħda." GLP-1R huwa responsabbli biex jinibixxi t-teħid tal-ikel, jittardja t-tbattil tal-istonku, itejjeb il-funzjoni taċ-ċelluli tal-frixa -, u jinibixxi s-sekrezzjoni tal-glucagon taċ-ċelluli; GCGR fil-fwied itejjeb l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, jippromwovi l-mobilizzazzjoni tal-lipidi tal-fwied, u jżid in-nefqa sistemika tal-enerġija.

Dawn iż-żewġ mogħdijiet jaħdmu b'mod sinerġiku biex inaqqsu l-piż u jtejbu l-metaboliżmu tal-fwied. GLP-1 "jikkontrolla l-konsum u l-istabbilizzazzjoni tal-glukożju" tikkumplimenta "in-nefqa dejjem tiżdied u l-ikklerjar tal-fwied xaħmi" tal-glucagon, li tibbenefika mhux biss telf ta 'piż iżda wkoll il-prevenzjoni ta' mard tal-fwied xaħmi u fibrożi.

1. Farmakoloġija tar-Riċettur u Trasduzzjoni tas-Sinjal

Pjattaformi in vitro u qari

a. Kinetika tal-cAMP: HEK293/CHO trasfettat b'mod stabbli GLP-1R u GCGR uman, kurvi ta' ħin reali HTRF/GloSensor, kostruzzjoni ta' plottijiet ta' effett ta' konċentrazzjoni-u{9}}effett ta' ħin; ittestjar parallel taħt 0% u 2-10% kundizzjonijiet ta 'serum uman/albumina biex jevalwaw it-titer shift ta' peptidi lipotropiċi li jaħdmu fit-tul.

b. -reklutaġġ ta' arrestin u endoċitożi tar-riċettur: BRET/PathHunter jew riċettur tikkettat b'mod fluworexxenti (SNAP-tag) live-cell imaging biex tqabbel l-amplitudni tar-reklutaġġ, nofs-ħin, u r-rata ta' riċiklaġġ ta' GLP-1R u GCGR.

c. Mogħdijiet downstream: pCREB/pERK/pAKT Western blot jew AlphaLISA; immaġini ta' traslokazzjoni nukleari (CREB/FOXO).

d. Analiżi tal-preġudizzju: Ikkalkula l-preġudizzju relattiv billi tuża Emax/EC50 imkejla fuq l-istess pjattaforma jew ibbażata fuq mudell sistematiku (eż. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) biex tqabbel monoagonals GLP-1R mal-glucagon.

Kontrolli Ewlenin

a. Pożittiv: Semaglutide (GLP-1R), Glucagon (GCGR); Kontrolli Magħquda: "superpożizzjoni sempliċi" f'daqsijiet ta' effett ekwivalenti vs Survodutide.

b. Imblukkar: Exendin (9-39) (antagonist GLP-1R), antagonisti ta 'molekula żgħira/peptide GCGR; Sajlenser tar-riċettur CRISPR/siRNA.

Konsiderazzjonijiet Tekniċi

a. Peptidi lipotropiċi li jaġixxu fit-tul-assorbi faċilment fuq il-plastik; konsumabbli ta'-adsorbiment baxx + 0.05–0.1% BSA jista' jtejjeb b'mod sinifikanti r-riproduċibilità.

b. Is-sinjalar mhux-klassiku ta' Gq/-arrestin għal GCGR jista' jiġi esplorat, iżda għandhom jiġu nnutati d-dipendenza tas-sistema u r-rilevanza fiżjoloġika.

2. Metaboliżmu tal-fwied u MASH/NASH

Fl-istudju tal-Fażi II ippreżentat fl-EASL 2024 u ppubblikat fl-istess ħin fin-NEJM,Survodutide peptidelaħaq l-endpoint primarju tiegħu: f'ġimgħa 48, l-ogħla persentaġġ ta' pazjenti b'MASH imtejjeb u l-ebda aggravar tal-fibrożi kien 83% (meta mqabbel ma' 18.2% fil-grupp ta' kontroll).

Mudelli In Vitro/Organoid

a. Mudell primarju tal-lipotossiċità tal-epatoċiti/organoid tal-fwied tal-bniedem (induzzjoni OA/PA): Żejt Aħmar O/BODIPY, TG ċellulari, p-ACC, u transcriptome tal-metaboliżmu tal-lipidi (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR , FGF21).

b. Kupffer cell -hepatocyte-stellate cell triple ko-kultura: Lipotossiċità + stimulazzjoni TGF-, osservazzjoni ta 'infjammazzjoni (TNF- /IL-1 /CCL2), fibrożi (COL1A1/ -ċelluli ikkomunikati, ikkomunikati b'kondizzjoni idro/proxy-mediated, SMA/TIMP 1)

Mudelli tal-Annimali

a. Mudelli ta’ fibrożi bħal WD+fructose, CDAHFD, jew AMLN/Gubra-NASH: Valutazzjoni blinded bl-użu ta’ MRI-PDFF, TG tal-fwied, punteġġi NAS/SAF, kwantifikazzjoni Sirius Red, u immaġini tat-tieni armonika; ALT/AST fis-serum, profili tal-aċidu tal-bili, u FGF21.

b. Stratifikazzjoni tal-endpoint: Distinzjoni bejn kontribuzzjonijiet għal "anti-steatodegeneration" u "anti-fibrosis"; analiżi tal-gradjent tal-effikaċja fil-punti finali tas-sottogrupp F2–F3.

Punti ewlenin Sperimentali

a. L-inkorporazzjoni ta' par-piż jew par-gruppi ta' għalf biex jiġu vvalutati l-effetti epatiċi diretti ta' "lil hinn mit-telf ta' piż."

b. Il-bini ta' mekkaniżmu ta' ċirku-magħluq billi tgħaqqad il-markaturi tal-aċidu tal-bili-FXR/TGR5 mal-funzjoni mitokondrijali epatika.

1. L-ittestjar in vitro għandu idealment isir taħt kundizzjonijiet li jkun fihom 0.1% HSA/BSA, u d-differenza fl-effikaċja bi/mingħajr serum għandha tiġi rrappurtata biex tiġi evitata stima żejda tal-effikaċja.

2. F'esperimenti fuq l-annimali, titrazzjoni bil-mod b'amministrazzjoni ta 'kull ġimgħa hija ppreferuta; tmigħ tgħaqqad jew organiżmi paired rikombinanti jistgħu jtejbu l-qawwa diskriminanti għal effetti epatiċi diretti.

3. Fil-livell tar-riċettur, il-karatteristiċi tal-linja bażi (livell ta' espressjoni, kapaċità ta' akkoppjar, kinetika endoċitika) tal-passaġġ doppju GLP-1R/GCGR għandhom jiġu pprovduti biex jipprovdu sfond għall-analiżi tas-selettività tat-tessuti bias.

4. Irreġistra u rrapporta l-endpoints tat-tolleranza bħal dardir/tbattil tal-istonku biex tiffaċilita l-estrapolazzjoni għal studji fit-tul-.

It-tags Popolari: survodutide peptide, iċ-Ċina survodutide peptide manifatturi, fornituri, fabbrika