Trab tal-kolċiċina

Immirar kontra-mitotiku/Ċitoskeletru (mekkaniżmu primarju ewlieni)

Il-kolċiċina torbot b'mod riversibbli mad-dimeri tat-tubulina, timblokka l-polimerizzazzjoni tat-tubulina f'mikrotubuli.

1. Jrażżan l-assemblaġġ tal-mikrotubuli, ifixkel il-formazzjoni tal-magħżel waqt il-mitosi taċ-ċelluli.

2. Jarresta ċ-ċiklu taċ-ċelluli fil-metafażi.

>Din hija l-bażi kemm għall-effett anti-proliferattiv kif ukoll għat-tossiċità ċellulari tagħha.

Attività Anti-infjammatorja (mekkaniżmu ewlieni ta' applikazzjoni klinika)

1. Jinibixxi l-migrazzjoni tal-lewkoċiti dipendenti fuq il-mikrotubuli-u l-kimotassi tan-newtrofili għal siti infjammatorji.

2. Inaqqas l-adeżjoni u d-degranulazzjoni tan-newtrofili, irażżan ir-rilaxx ta 'medjaturi pro-infjammatorji.

3. Jinibixxi l-assemblaġġ u l-attivazzjoni tal-inflammasome NLRP3, inaqqas is-sekrezzjoni ta 'IL-1.

4. Jimmodula kaskati tas-sinjalar tal-inflammasome, NF-κB u MAPK.

Attività Anti-fibrotika (qasam ta' riċerka attiva)

F'mudelli prekliniċi: jinibixxi l-proliferazzjoni tal-fibroblasti, id-depożizzjoni tal-kollaġen, it-trasformazzjoni tal-mijofibroblasti permezz tal-modulazzjoni tal-passaġġ TGF-. Studja fil-mudelli tal-pulmun, tal-kliewi, tal-fibrożi epatika.

Riċerka Kardjovaskulari u Vaskulari

Ir-riċerka ta'-colchicine b'doża baxxa timmira l-infjammazzjoni aterosklerotika: tnaqqas l-infiltrazzjoni tal-makrofagi vaskulari, tistabbilizza l-plakki aterosklerotiċi. Provi kliniċi jesploraw l-użu tiegħu għall-prevenzjoni sekondarja wara infart mijokardijaku u perikardite.

Riċerka Bażika kontra-tumur

Minħabba l-inibizzjoni tat-tubulina, il-kolċiċina ġiet investigata kmieni bħala aġent kontra l-{0}}kanċer. Madankollu, **tossiċità għolja sistemika tillimita l-użu kliniku dirett bħala kimoterapija**. Ħafna programmi ta 'riċerka jiffokaw fuq prodrugs kolchicine, konjugati mmirati u twassil liposomali biex titnaqqas it-tossiċità sistemika.

Riċerka Farmakoloġika u Kimika Analitika

- Kompost ta' għodda klassika għaċ-ċitoskeletru, tubulin u riċerka taċ-ċiklu taċ-ċelluli fil-bijoloġija taċ-ċelluli.

- Standard ta' referenza għall-kwantifikazzjoni HPLC tal-kontenut tal-kolċiċina f'pjanti mediċinali u estratti.

- Kontroll pożittiv għall-istudji tal-infjammazzjoni tal-infjammasomi u tan-newtrofili.

Industrija Farmaċewtika (applikazzjoni dominanti)

Indikazzjonijiet kliniċi approvati:

1. Trattament akut ta 'attakk tal-gotta u profilassi tal-flare tal-gotta.

2. Perikardite rikorrenti.

Tipi ta' formola: pilloli orali. Kontroll strett tad-dożaġġ meħtieġ. Colchicine API hija materja prima kkontrollata f'ħafna pajjiżi minħabba riskju ta 'tossiċità.

Materjal Bijomediku u Riċerka dwar il-Konsenja tad-Droga

Disinn ta' prodrug, liposomi, nanopartiċelli u antikorpi-riċerka dwar konjugat tad-droga (ADC), biex tinkiseb twassil immirat u titnaqqas l-espożizzjoni tossika sistemika.

Riċerka għal anti-fibrożi / infjammazzjoni kardjovaskulari

Provi prekliniċi u kliniċi għall-istabbilizzazzjoni tal-plakka, infjammazzjoni ta' wara-korriment kardijaku, mard fibrotiku, għadhom taħt evalwazzjoni kontinwa.

- Sistemi ta' kunsinna mmirati: liposomi, nanopartiċelli, prodrugs biex ibaxxu t-tossiċità sistemika filwaqt li jżommu l-bijoattività lokali.

- Modifika tal-istruttura: semi-analogi tal-kolċiċina sintetiċi biex itejbu s-selettività tal-irbit tat-tubulina u jwessgħu l-indiċi terapewtiku.

- Validazzjoni klinika ta' indikazzjoni ġdida: valutazzjoni tas-sigurtà fit-tul-għal infjammazzjoni kardjovaskulari u disturbi fibrotiċi.

- Bijosintesi tal-bijoloġija sintetika: inġinerija ta' fabbriki tal-mikrobi jew taċ-ċelloli tal-pjanti għall-produzzjoni sostenibbli tal-kolċiċina, li tnaqqas id-dipendenza fuq sorsi ta' pjanti agrikoli.

- Riċerka ta' terapija kombinata: kolkiċina ta'-doża baxxa flimkien ma' aġenti anti-infjammatorji oħra għal effetti sinerġistiċi, li jnaqqas id-dożaġġ individwali.