Emtricitabine API

Inibizzjoni Kompetittiva u Tmiem tal-Katina tad-DNA

Kompetizzjoni tas-Sustrat: FTC-TP jimita mill-qrib is-substrat naturali deoxycytidine triphosphate (dCTP) u jorbot b'mod kompetittiv mas-sit attiv ta' HIV-1 reverse transcriptase (RT) jew HBV DNA polymerase.

Imblokk tat-titwil (Terminazzjoni tal-Katina): Minħabba n-nuqqas ta 'grupp 3'-hydroxyl (-OH) fuq iċ-ċirku oxathiolane ta' FTC, ladarba l-FTC-TP jiġi inkorporat fid-DNA virali single-stranded li qed jikber, dan jipprevjeni l-formazzjoni ta' sussegwenti 3'-5' bonds fiżiċi ta 'terminazzjoni tad-DNA tal-fosfina virali, li jwasslu għal determinazzjoni fiżika immedjata ta' phosphin. sintesi.

Nofs -Ħajja Intraċellulari fit-tul u Tossiċità Mitokondrijali Minima

Indiċi Għoli ta' Selettività: Meta mqabbel ma' NRTIs tal-ewwel -ġenerazzjoni (bħal AZT u ddI), FTC-TP juri affinità estremament baxxa għal polimerasi tad-DNA ċellulari tal-bniedem , u (speċjalment juri inibizzjoni negliġibbli kontra Pol , li hija responsabbli għar-replikazzjoni tad-DNA mitokondrijali). Konsegwentement, juri tossiċità mitokondrijali minima.

Nofs-Ħajja Intraċellulari Estiża: FTC-TP jippossjedi nofs-ħajja intraċellulari estiża ta' aktar minn 39 siegħa f'limfoċiti umani, li jipprovdi bażi ta' farmakoloġija molekulari b'saħħitha għal amministrazzjoni ta' darba-kuljum (QD) u protezzjoni dejjiema fi Pre-Profilassi ta' Espożizzjoni (PrEP).

Wara li jidħol f'ċellula, emtricitabine (FTC) jiġi fosforilat minn enzimi ospitanti għall-forma attiva tiegħu, emtricitabine 5'-trifosfat. Dan il-metabolit jikkompeti mas-substrat naturali deoxycytidine triphosphate għall-HIV-1 reverse transcriptase. Ladarba jiġi inkorporat fid-DNA virali, jipprevjeni aktar estensjoni tal-katina. Ir-riċerka għalhekk tikkunsidra kemm l-espożizzjoni għall-kompost ġenitur kif ukoll il-formazzjoni tal-metabolit intraċellulari attiv tiegħu.

Emtricitabine għandu wkoll attività kontra l-virus tal-epatite B (HBV), iżda mhuwiex approvat bħala trattament waħdu-għall-epatite B kronika. F'nies b'koinfezzjoni tal-HIV/HBV, it-twaqqif ta' kors li jkun fih emtricitabine- jista' jkun segwit minn deterjorament akut tal-epatite B.

Is-sostituzzjonijiet M184V u M184I fl-HIV-1 reverse transcriptase huma ċentrali għar-riċerka tar-reżistenza għall-emtricitabine. Huma wkoll rilevanti għar-reżistenza inkroċjata ma' lamivudine, analogu tan-nukleosidi relatat mill-qrib. L-attività ta' kors li fih emtricitabine kontra l-HIV reżistenti ma tistax tiġi dedotta mill-API waħedha; l-interpretazzjoni teħtieġ il-ġenotip virali, is-suxxettibilità fenotipika meta disponibbli, u l-attività tal-mediċini l-oħra fil-kors. Dawn il-karatteristiċi jagħmlu emtricitabine utli għall-istudju ta 'pressjoni ta' għażla antivirali u strateġiji ta 'kombinazzjoni.

Emtricitabine jipproduċi esponiment sistemiku wara amministrazzjoni orali, għandu jeħel baxx mal-proteini tal-plażma, u jitneħħa primarjament permezz tal-kliewi. Funzjoni renali mnaqqsa tbiddel il-farmakokinetika tagħha u għandha tiġi kkunsidrata waqt l-iżvilupp tal-prodott lest-. Dan huwa partikolarment importanti għal kombinazzjonijiet ta'-dożi fissi: il-komponenti tagħhom jista' jkollhom rekwiżiti differenti għall-użu f'indeboliment tal-kliewi, għalhekk aġġustamenti applikabbli għal prodott ta' emtricitabine ta'-aġent wieħed ma jistgħux jiġu applikati awtomatikament għal prodott kombinat.

Il-profil ta' sigurtà ta' emtricitabine għandu jiġi interpretat fil-kuntest tal-prodott lest u l-kors sħiħ antiretrovirali. Aggravament akut tal-epatite B wara t-twaqqif huwa ta' tħassib partikolari għal nies b'koinfezzjoni tal-HIV/HBV. Bil-maqlub, riskji assoċjati ma' komponent ieħor ta' prodott kombinat m'għandhomx jiġu attribwiti awtomatikament lill-emtricitabine innifsu. Ir-riċerka tal-API għandha tiddistingwi l-proprjetajiet tal-kompost individwali mill-interazzjonijiet fi ħdan formulazzjoni u r-riżultati osservati fl-użu kliniku.