Atazanavir API

Atazanavir APIhija medikazzjoni antiretrovirali li tintuża primarjament fit-trattament tal-infezzjoni tal-HIV. Jappartjeni għal klassi ta 'mediċini msejħa inibituri tal-protease, li jaħdmu billi jinibixxu l-enzima protease li l-HIV jeħtieġ li jirreplika, u b'hekk inaqqsu t-tagħbija virali fil-ġisem. Jinibixxi l-azzjoni tal-enzima protease, li hija kruċjali għall-maturazzjoni ta 'partiċelli ta' virus infettivi. Billi tipprevjeni dan il-proċess, il-mediċina tgħin biex trażżan ir-replikazzjoni virali, u b'hekk tikkontrolla l-infezzjoni.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. jiffoka fuq il-provvista ta' materja prima farmaċewtika u komposti ta' użu tar-riċerka-. Aħna nappoġġjaw lill-klijenti bi kwalità stabbli, komunikazzjoni ta' speċifikazzjoni ċara, għażliet ta' ppakkjar flessibbli, u appoġġ relatat mad-dokument-għal stadji differenti tal-proġett.

Irbit Kompetittiv u Inibizzjoni tal-Klivage tal-Protease

Tranżizzjoni-Mimicry ta' l-Istat: Il-grupp ċentrali ta' hydroxyl (-OH) ta' Atazanavir jimita l-istat ta' transizzjoni waqt il-qsim tal-bonds peptide, li jippermetti rbit kompetittiv strett għaż-żewġ residwi katalitiċi ta' l-aċidu aspartiku (Asp25 / Asp25') fis-sit attiv tal-protease HIV-1 homodimer.

Imblokk tal-Ipproċessar ta' Gag / Gag-Pol: Billi jinibixxi b'mod selettiv l-ipproċessar tal-poliproteini virali, Atazanavir jipprevjeni l-kondensazzjoni tal-qalba tal-kapsid u l-maturazzjoni tal-virjon, u jipproduċi partiċelli virali mhux-infettivi, morfoloġikament immaturi.

Ospitanti Enżimi Metaboliċi u Interazzjonijiet Trasportatur

Inibizzjoni ta' l-Enżimi UGT1A1: Atazanavir huwa inibitur qawwi ta' uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 tal-bniedem (UGT1A1). Jimblokka l-glucuronidation tal-bilirubin mhux konjugat, u jservi bħala l-mutur molekulari primarju għall-iperbilirubinemija fi studji kliniċi u prekliniċi dwar is-sigurtà.

Sostrat/Inibitur ta' CYP3A4 u P-gp: Jaħdem kemm bħala substrat kif ukoll bħala inibitur kompetittiv taċ-ċitokromu P450 3A4 (CYP3A4) u P-glikoproteina (P{-gp / ABCB1), li jagħmilha kompost ta' referenza ewlieni għall-investigazzjoni ta' "transfenomena u farmakokini transmembrana transfenonika".

Is-solubilità ta' atazanavir tonqos hekk kif il-pH jogħla. L-aċidità gastrika hija għalhekk fattur importanti fl-assorbiment orali, u mediċini li jnaqqsu l-aċidu-jistgħu jbaxxu l-espożizzjoni għal atazanavir. Din id-dipendenza fuq il-pH għandha titqies matul l-għażla tal-API, l-iżvilupp tal-formulazzjoni u l-evalwazzjoni tal-interazzjonijiet tal-mediċina.

Riżultat wieħed ta' solubilità f'ilma purifikat mhuwiex biżżejjed biex jikkaratterizza l-imġieba tal-formulazzjoni tiegħu. Kejl aktar utli jinkludi s-solubilità u x-xoljiment fil-kundizzjonijiet rilevanti tal-pH, id-daqs tal-partiċelli, il-proprjetajiet tal-istat solidu-, u l-istabbiltà bl-eċċipjenti maħsuba. Bidla fil-forma tal-melħ jew id-daqs tal-partiċelli tista 'ttejjeb id-dissoluzzjoni taħt kundizzjonijiet tat-test magħżula, iżda l-effett tagħha fuq il-prodott lest għandu jiġi vverifikat.

Atazanavir huwa assoċjat mill-qrib mal-metaboliżmu medjat minn CYP3A-u jinibixxi UGT1A1. Studji ta' interazzjoni jridu jqisu ż-żewġ direzzjonijiet: mediċina ko-somministrata tista' tbiddel l-espożizzjoni għal atazanavir, filwaqt li atazanavir jew il-booster tiegħu jistgħu jibdlu l-espożizzjoni għal mediċina oħra. Aġenti li jnaqqsu l-aċidu-, mediċini relatati mas-CYP3A-, u antiretrovirali oħra huma gruppi importanti li għandhom jiġu evalwati.

Bidliet fil-ġene tal-protease tal-HIV-1 jistgħu jnaqqsu s-suxxettibilità għal atazanavir. Il-valutazzjoni tar-reżistenza għandha tikkunsidra l-espożizzjoni minn qabel għal inibituri tal-protease, il-ġenotip tal-protease virali, is-suxxettibilità fenotipika meta disponibbli, u l-attività tal-mediċini l-oħra fil-kors. Mutazzjoni waħda m'għandhiex tiġi ttrattata bħala profil sħiħ ta' reżistenza inkroċjata: kombinazzjonijiet ta' mutazzjonijiet u storja ta' trattament jaffettwaw l-interpretazzjoni.